Параміксовіруси (морбіллівіруси)

Тема: параміксовірусів (морбіллівіруси). Лабораторна діагностика кору. Вірус краснухи.

Мета: Вивчення лабораторної діагностики кору і краснухи.

Модуль 3. Загальна та спеціальна вірусологія.

Змістовний модуль 14. Спеціальна вірусологія.

Тема 9: Лабораторна діагностика кору. Вірус краснухи.

Актуальність теми: ВІРУС КОРУ

кір # 151; гостра вірусна хвороба, що характеризується лихоманкою, загальною інтоксикацією, енантема, макулопапулезной висипом, ураженням кон'юнктив і верхніх відділів респіраторного тракту. Вірус кору виділений в 1954 р

Таксономія. РНК-вірус кору (Polinosa morbillarum) відноситься до парамиксовирусам (сімейство Paramyxoviridae. Рід Morbillivirus).

Морфологія, антигенна структура. Морфологічно вірус кору схожий з іншими парамиксовирусами, діаметр його віріона 120-250 нм. Оболонка містить 3 шари # 151; білкову мембрану, ліпідний шар і зовнішні глікопротеідние виступи. Містить РНК, кілька антигенів: внутрішні серцевинні і поверхневі антигени зовнішньої оболонки. Антигенні варіанти не виявлені; володіє гемагглютинирующей і гемолізуюча активністю.

Культивування. При розмноженні вірусу в клітинних культурах спостерігаються характерний цитопатичної ефект (утворення гігантських багатоядерних клітин - симпластов), поява цитоплазматичних і внутрішньоядерних включень, феномен гемадсорбції і бляшкоутворення під агаровим покриттям.

Резистентність. У навколишньому середовищі вірус швидко гине під дією прямого сонячного світла, УФ-променів, тому дезінфекцію при кору не виробляють.

Сприйнятливість тварин. Типову картину коровий інфекції вдається відтворити тільки на мавпах, інші лабораторні тварини малосприйнятливі. Гемолізує і агглютинирует еритроцити мавп, але на відміну від інших парамиксовирусов НЕ агглютинирует еритроцитів курей, морських свинок, мишей. Патогенних для мавп. Культивується на клітинах нирок людини і мавп.

Епідеміологія. Джерелом інфекції є тільки хвора людина, яка виділяє вірус кору в зовнішнє середовище з останніх 2 днів інкубаційного періоду до 4-го дня після висипання. Механізм передачі збудника # 150; аерогенної (повітряно-крапельний). Особи, які не хворіли на кір і нещеплені проти неї, залишаються високо сприйнятливими до кору протягом усього життя і можуть захворіти в будь-якому віці. Для повного захисту від кору необхідна імунізація 94 # 151; 97% дітей до 15-місячного віку. Це важко здійснити навіть в розвинених країнах. Спостерігаються спалахи кору і серед вакцинованих (67 # 151; 70% всіх спалахів). Велике число хворих відзначається серед більш старших вікових груп (діти шкільного віку, підлітки, військовослужбовці, студенти та ін.). Це пов'язано зі значним зниженням імунітету через 10 # 151; 15 років після імунізації. Висока захворюваність в країнах Африки, кір тут протікає особливо важко.

Патогенез і клінічна картина. Воротами інфекції служить слизова оболонка верхніх дихальних шляхів. Вірус розмножується в епітелії респіраторного тракту, а також в інших епітеліальних клітинах. При електронній мікроскопії матеріалу, взятого з плям Філатова-Коплика і шкірних висипань, виявляються скупчення вірусу кору. З останніх днів інкубації протягом 1 # 151; 2 днів після появи висипу вірус можна виділити з крові. Збудник гематогенно розноситься по всьому організму, фіксується в органах ретикулоендотеліальної системи, де розмножується і накопичується. В кінці інкубаційного періоду спостерігається друга, більш напружена хвиля вірусемії. Збудник має виражену епітеліотропним і вражає шкірні покриви, кон'юнктиви, слизові оболонки респіраторного тракту і ротової порожнини (плями Бєльського # 151; Філатова # 151; Коплика). Вірус можна виявити також в слизовій оболонці трахеї, бронхів, іноді в сечі. З 3-го дня висипання вирусемия різко знижується, а з 4-го дня вірус зазвичай не виявляється. З цього часу в крові починають виявлятися вируснейтрализующие антитіла. При кору розвивається специфічна алергічна перебудова організму, що зберігається тривалий час. У щеплених з часом різко знижуються титри антитіл до вірусу кору, тоді як алергізація зберігається тривалий час. Імунодепресія зберігається кілька місяців. Як встановлено в країнах Африки, протягом декількох місяців після спалаху кору захворюваність і смертність серед дітей, які перенесли кір, в 10 разів більше в порівнянні з дітьми, які не хворіли на кір.

Інкубаційний період триває 9 # 151; 11 днів. При профілактичному введенні імуноглобуліну він може подовжуватися до 15 # 151; 21 дня, рідше # 151; довше. Окремі прояви хвороби відзначаються із другої половини інкубаційного періоду. Початковий, або продромальний період характеризується підвищенням температури тіла до 38 # 151; 39 ° С, разбитостью, загальним нездужанням, зниженням апетиту. Посилюється нежить, з'являється грубий «гавкаючий» кашель, різко виражена гіперемія кон'юнктив. З'являється корова енантема у вигляді дрібних червоних плям, розташованих на слизовій оболонці м'якого і твердого неба, патогномонічні для кору плями Бєльського # 151; Філатова # 151; Коплика. Ці плями частіше локалізуються на слизовій оболонці щік. Вони являють собою дрібні білясті, що злегка піднімаються над рівнем слизової оболонки цятки, оточені вузькою червонуватою облямівкою, і міцно сидять на слизовій оболонці. За зовнішнім виглядом нагадують манну крупу або висівки. З появою висипу вони зникають. В кінці початкового періоду (3 # 151; 4-й день) температура тіла знижується, потім з появою корової висипки знову підвищується до більш високих цифр. Загальна інтоксикація і ураження дихальних шляхів підсилюються.

Корова висип характеризується етапністю висипання: в 1-й день елементи висипки з'являються на обличчі, шиї; на 2-й день # 151; на тулубі, руках і стегнах; на 3-й день висип захоплює гомілки і стопи, а на обличчі починає бліднути. Найбільш густо елементи висипки розташовані на обличчі, шиї і верхньої частини тулуба. Висипання складаються з невеликих папул (близько 2 мм), оточені неправильної форми плямою, діаметр плями, як правило, більше 10 мм. Елементи висипу схильні до злиття, утворюючи складні фігури з фестончатими краями. Однак навіть при самій густий висипки можна виявити ділянки зовсім нормальної шкіри. У деяких випадках на тлі корової екзантеми можна помітити крововиливи (петехії). Через 3 # 151; 4 дня елементи висипки бліднуть, на їхньому місці залишаються буруваті плями # 151; пігментація, особливо виражена і тривала при наявності геморагічних перетворень висипу. На місці висипу надалі спостерігається висівкоподібному лущення (на обличчі та тулубі).

Характерний виражений кон'юнктивіт, іноді з гнійними виділеннями, склеює вії вранці. Периферійні лімфатичні вузли (задньоийні, потиличні, пахвові) збільшені, іноді .чувствітельни при пальпації. Над легенями вислуховуються розсіяні сухі хрипи, іноді среднепузирчатие вологі хрипи. У разі приєднання пневмонії з'являється задишка, при перкусії відзначаються окремі ділянки укорочення перкуторного звуку, вислуховуються звучні хрипи вологі хрипи. У деяких хворих відзначаються болі в животі, рідкий стілець. Поява діареї може бути обумовлено іншими патогенними агентами (кампилобактер, лямблії, ротавіруси та ін.), Нашаровуються на корову інфекцію.

Реакція на щеплення. При введенні живої противокоревой вакцини у 25 # 151; 50% щеплених з'являється різної вираженості реакція. У деяких випадках вона нагадує мітігірованная кір. Однак інкубаційний період укорочений до 9-10 днів. Відзначається підвищення температури тіла (іноді значне), катар верхніх дихальних шляхів, убога макулопапульозний висип. У окремих дітей можуть бути судоми і блювота. Особи з вакцинального реакцією для оточуючих не є небезпечними. У осіб з імунодефіцитом, обумовленим рядом хвороб (лейкози, лейкемія, онкологічні хворі), введення живої противокоревой вакцини може викликати дуже важку реакцію. Щеплення таких дітей протипоказана.

Перебіг кору у осіб з порушеною імунною системою. У ВІЛ-інфікованих і онкологічних хворих кір протікає своєрідно. Найчастіше (у 80%) хвороба протікає вкрай важко. Летальні результати спостерігалися у 70% хворих на кір онкологічних хворих і у 40% ВІЛ-інфікованих. Імунізовані раніше (до зараження ВІЛ) гинули від кору рідше. Незважаючи на дуже важкий перебіг, у 30% хворих на кір була відсутня висип, а у 60% хворих висип була атипової. Часто розвивалися важкі ускладнення (енцефаліт, пневмонії та ін.).

Ускладнення. Поразка вірусом кору слизової оболонки респіраторного тракту може призводити до розвитку бронхіту, помилкового крупа, бронхіоліту, а також зумовити найбільш часте ускладнення кору # 151; пневмонію. За генезу вона вірусно-бактеріальна. Велику роль відіграє нашарувалися вторинна бактеріальна мікрофлора. Але при деяких формах пневмонії основну роль відіграє вірус. До таких ускладнень можна віднести интерстициальную гігантоклітинний пневмонію, яка найчастіше розвивається у осіб з імунодефіцитами (у онкологічних хворих вона виявляється у 50 # 151; 60%, у ВІЛ-інфікованих # 151; у 60 # 151; 82%), протікає важко, супроводжується задишкою, в легенях виявляються інфільтративні зміни, в мокроті можна виявити багатоядерні гігантські клітини.

Кон'юнктивіт є обов'язковим проявом кору, але у деяких хворих крім кон'юнктиви може дивуватися і рогівка. Кератокон'юнктивіт є ускладненням, яке іноді може привести до сліпоти. До рідкісних ускладнень відносяться міокардит, гепатит, гломерулонефрит. При вторинної бактеріальної пневмонії може розвинутися абсцес легені.

Важким ускладненням є ураження центральної нервової системи (енцефаліт, менінгоенцефаліт), який спостерігається у 1 на 1000 хворих на кір (у осіб з ослабленою імунною системою енцефаліт спостерігалося в 20% випадків). Ознаки енцефаліту частіше з'являються через тиждень після появи висипу, хоча можуть розвинутися і пізніше (через 2 # 151; 3 тижні). Знову підвищується температура тіла, з'являються ознаки загальної інтоксикації, сонливість, загальмованість, іноді втрата свідомості, амимия, відсутність черевних рефлексів, ністагм, ураження лицьового нерва, паралічі кінцівок. Важкими наслідками може закінчитися Корев ураження зорового і слухового нерва. При залученні в процес спинного мозку можуть бути тазові розлади.

Імунітет. Після захворювання виробляється довічний імунітет. Пасивний природний імунітет зберігається до 6 міс. Повторні захворювання на кір зустрічаються рідко. Імунітет після щеплень більш короткочасний (через 10 років після щеплення лише у 36% вакцинованих зберігаються захисні титри антитіл).

Лабораторна діагностика. Досліджуваний матеріал - виділення носоглотки, зіскрібки з шкіри з ділянки висипу, кров, сеча, в летальних випадках - мозкова тканина.

Експрес-діагностика заснована на виявленні специфічного антигену в РИФ, а також антитіл класу IgM за допомогою ІФА. Для виділення вірусу використовують культуру клітин. Ідентифікацію виділеного вірусу проводять за допомогою РІФ, РГГА, РН в культурі клітин. Для серологічної діагностики використовують РН, РСК, РГГА.

Специфічна профілактика і лікування. Для специфічної профілактики застосовують живу аттенуірованних корову вакцину, отриману А. А. Смородінцев-вим і М. П. Чумаковим. Вакцина вводиться дітям у віці 1 року парентерально. У 95% вакцинованих формується тривалий імунітет. В осередках кору ослабленим дітям вводять противокоревой імуноглобулін. Тривалість пасивного імунітету 1 міс. Лікування симптоматичне. Противокоревой імуноглобулін володіє лише профілактичну дію. При появі клінічної симптоматики він ніякого ефекту не надає.

Профілактика та заходи в осередку. Кір можна попередити пасивної імунізацією (одноразове введення імуноглобуліну в дозі 25 мл / кг у перші 5 днів після контакту з Корев хворим). Пасивна імунізація показана дітям до 3 років, вагітним жінкам, хворим на туберкульоз та особам з ослабленою імунною системою. Діти старше 3 років, які не хворіли на кір, які не щеплені раніше і не мають клінічних протипоказань, підлягають щепленням в терміновому порядку противокоревой вакциною. Вакцина може забезпечити захисний ефект при використанні її до контакту або протягом 2 діб після контакту з хворим на кір. Дітей, які контактували з хворими на кір, не допускають в дитячі установи протягом 17 днів з моменту контакту, а отримували профілактично імуноглобулін # 151; 21 день. Перші 7 днів від початку контакту діти роз'єднання не підлягають.

Надійним методом попередження кору є імунізація живою вакциною. Щеплення забезпечує захисний ефект протягом близько 15 років. Живу вакцину не призначають вагітним жінкам, хворим на туберкульоз, лейкоз, лімфомою, а також ВІЛ-інфікованим. У ряді країн відпрацьована і перевірена схема імунізації з введенням двох доз вакцини. Першу вакцинацію проводять дітям у віці близько 1 року (при епідемічному неблагополуччя у віці 6 # 151; 13 міс), друге щеплення роблять дітям у віці 15-18 міс. Хорошу ефективність щеплень (для попередження епідемічних спалахів) можна досягти при імунізації не менше 95% дітей.

СХЕМА ЛАБОРАТОРНОЇ ДІАГНОСТИКИ КОРУ

І. ВИДІЛЕННЯ ВІРУСУ

Матеріал для дослідження:

Змив з носоглотки Кров

(Протягом продромального періоду і не пізніше 30 годин з моменту висипання)

Зараження культури тканини

(Клітини нирки людини, F 1, P н)

ІІ. ВИЯВЛЕННЯ АНТИТІЛ

Если намагнічування пріпіняється и при забіранні заліза від магніту то воно назівається Тимчасовим намагніченням. Ця величина назівається вектором намагнічення. Если довести намагнічення до насічення точка 1 на малий. 2 і потім зменшуваті напруженість магнітного поля то намагнічення віпліває НЕ первісної крівої 01 а змінюється відповідно до крівої 1 2.